Розроблення полімерного композиційного матеріалу з активним фармацевтичним інгредієнтом протизапальної дії

Abstract

Робота присвячена вирішенню актуальної науково-технічної задачі підвищення розчинності та біодоступності важкорозчинних активних фармацевтичних інгредієнтів (АФІ) протизапальної дії шляхом створення полімерних композиційних матеріалів у формі твердих дисперсних систем (ТДС). Актуальність теми зумовлена тим, що значна частка сучасних активних фармацевтичних інгредієнтів характеризується низькою розчинністю у воді, що обмежує їхню біофармацевтичну ефективність під час перорального застосування. У роботі узагальнено сучасний стан досліджень у галузі створення полімерних композиційних матеріалів у формі ТДС та обґрунтовано доцільність використання полімерних матеріалів для підвищення розчинності та швидкості розчинення АФІ. Обґрунтовано вибір мефенамінової кислоти (МК) як модельного представника важкорозчинного АФІ, для якого процес всмоктування лімітується низькою швидкістю розчинення у воді та вираженими гідрофобними властивостями. МК характеризується добре вивченими фармакологічними властивостями та тривалим застосуванням у медичній практиці, що зумовлює доцільність її використання. Об’єкт дослідження – процеси формування властивостей полімерних композиційних матеріалів з активним фармацевтичним інгредієнтом протизапальної дії – мефенаміновою кислотою – у формі твердих дисперсних систем із підвищеною розчинністю. Предмет дослідження – технології полімерних композиційних матеріалів з активним фармацевтичним інгредієнтом протизапальної дії – мефенаміновою кислотою – у виробництві твердих дисперсних систем з підвищеною розчинністю. Мета дисертаційної роботи – розроблення технології полімерних композиційних матеріалів із активним фармацевтичним інгредієнтом протизапальної дії мефенаміновою кислотою у формі твердих дисперсних систем з підвищеною розчинністю. Отримані в дослідженні наукові результати у сукупності дозволили розв’язати важливе науково-прикладне завдання: розроблення технології полімерного композиційного матеріалу у формі твердих дисперсних систем мефенамінової кислоти фармацевтичного призначення, які характеризуються покращеною розчинністю та придатні для впровадження у виробничі цикли хіміко-фармацевтичних підприємств.

The dissertation is devoted to solving the relevant scientific and technical problem of increasing the solubility and bioavailability of poorly soluble anti-inflammatory active pharmaceutical ingredients (APIs) by developing polymer composite materials in the form of solid dispersion systems (SDSs). The relevance of the topic is determined by the fact that a significant proportion of modern active pharmaceutical ingredients are characterized by low water solubility, which limits their biopharmaceutical effectiveness during oral administration. The study summarizes the current state of research in the field of development of polymer composite materials in the form of SDSs and substantiates the feasibility of using polymer materials to increase the solubility and dissolution rate of APIs. The main groups of methods for obtaining SDSs were investigated, in particular solvent-based, thermal, mechanochemical, and fiber-forming methods. Their influence on the physicochemical properties of the obtained polymer composites was determined. The object of the study is the processes of formation of the properties of polymer composite materials with an anti-inflammatory active pharmaceutical ingredient – mefenamic acid – in the form of solid dispersion systems with increased solubility. The subject of the study is technologies of polymer composite materials with an anti-inflammatory active pharmaceutical ingredient – mefenamic acid – for the production of solid dispersion systems with increased solubility. The aim of the dissertation is to develop a technology of polymer composite materials with the anti-inflammatory active pharmaceutical ingredient mefenamic acid in the form of solid dispersion systems with increased solubility.