Трифторуксусная кислота в синтезе пиразоло[1,5-a]пиримидинов. Региоселективный синтез 5-дифторметил- и 7-дифторметилпиразоло[1,5-a]пиримидинов реакцией аминопиразолов с 1,3-дикетонами

Abstract

Похідні піразоло[1,5-a]піримідинів – синтетично доступні сполуки, які активно вивчаються в зв'язку з різноманітною біологічною активністю. Серед них знайдені сполуки з антибактеріальною, цитотоксичною, протигрибковою дією, протипухлинною активністю. У статті обговорюються проблеми синтезу ізомерних 5-дифторметилпіразоло[1,5-a]піримідинів і 7-дифторметилпіразоло[1,5-a]піримідинів. Вивчена циклоконденсація етил 5-амінопіразол-4-карбоксилату та метил 5-амінопіразол-3-карбоксилату з несиметричними 1,3-дикарбонільними сполуками, що містять дифторметильну групу. Показано, що при нагріванні вихідних сполук в оцтовій кислоті утворюються похідні 7-дифторметилпіразоло[1,5-a]піримідинів, тоді як проведення реакції в трифтороцтовій кислоті веде переважно до похідних 5-дифторметилпіразоло[1,5-a]піримідинів. Будова отриманих сполук доведена за допомогою ЯМР 1Н- та ЯМР 13С-спектрів, а співвідношення ізомерів визначали хроматографічним аналізом.

Производные пиразоло[1,5-a]пиримидинов – синтетически доступные соединения, которые активно изучаются в связи с разнообразной биологической активностью. Среди них, найдены соединения с антибактериальным, цитотоксическим, противогрибковым действием, противоопухолевой активностью. В статье обсуждаются проблемы синтеза изомерных 5-дифторметилпиразоло[1,5-a]пиримидинов и 7-дифторметилпиразоло[1,5-a]пиримидинов. Изучена циклоконденсация этил 5-аминопиразол-4-карбоксилата и метил 5аминопиразол-3-карбоксилата с нессиметричными 1,3-дикарбонильными соединениями, содержащих дифторметильную группу. Показано, что при нагревании исходных соединений в уксусной кислоте образуются производные 7-дифторметилпиразоло[1,5-a]пиримидинов, тогда как проведение реакции в трифторуксусной кислоте ведет преимущественно к производным 5-дифторметилпиразоло[1,5-a]пиримидинов. Строение полученных соединений доказано с помощью ЯМР 1Н и ЯМР 13С спектров, а соотношение изомеров определяли хроматографическим анализом.

The pyrazolo[1,5-a]pyrimidine derivatives are attractive due to their availability and diverse range of biological activity. Among them, substances with antibacterial, cytotoxic, antitumor, antifungal activity were found. The article discusses the problems of the synthesis of isomeric 5-difluoromethylpyrazolo[1,5-a]pyrimidines and 7-difluoromethylpyrazolo[1,5-a]pyrimidines. Cyclocondensation of ethyl 5-aminopyrazole-4-carboxylate and methyl 5-aminopyrazole-3-carboxylate with asymmetric 1,3-dicarbonyl compounds containing difluoromethyl group was studied. It was shown that, when the starting compounds are heated in acetic acid, derivatives of 7-difluoromethylpyrazolo[1,5-a]pyrimidines are formed, whereas carrying out the reaction in trifluoroacetic acid leads mainly to derivatives of 5-difluoromethylpyrazolo[1,5-a]pyrimidines. The structure of the obtained compounds was proved by means of 1H NMR and 13C NMR spectra, and the ratio of isomers was determined by chromatographic analysis.